免疫复发性不良妊娠诊疗经验总结

来源:未知   作者:不详   发布时间:2019-04-09 17:03   点击:118次
摘要:免疫复发性不良妊娠是风湿免疫异常(免疫学或明确风湿病)+不良妊娠(复发流产,死胎,胎儿发育免疫性不孕检查迟缓,妊高症,先兆子痫,羊水减少,试管婴儿不着床及长期不孕不育等

  免疫复发性不良妊娠是风湿免疫异常(免疫学或明确风湿病)+不良妊娠(复发流产,死胎,胎儿发育免疫性不孕检查迟缓,妊高症,先兆子痫,羊水减少,试管婴儿不着床及长期不孕不育等)。北医三院长期随访患者数4103位。在北医三院就诊且资料完整的患者779例,成功分娩患者数512例,治疗成功率95.3%。

  总 结 1

  导致反复不良妊娠的原因多种多样,但排在前两位是免疫和凝血异常。两者多同时存在,因为免疫病者常有TNF增高,而TNF可激活凝血系统,引起血栓,破坏子宫内膜和腺体,导致出血和血肿,引起胎盘剥离,胎儿死亡;不良妊娠发生率最高的免疫病抗磷脂综合征是免疫异常和凝血异常的共同体。

  总 结 2

  2次或2次以上的不良妊娠需全面检查,多数孕10周以上发生不良妊娠者有潜在疾病,在偶尔一次小月份胎停也许是概率事件。

  总 结 3

  风湿免疫病可出现各种不良妊娠。最常见的是孕早期的复发性流产或胎停,让患者最痛苦是孕中晚期的死胎(已有胎动,感受到了幸福感)和反复试管婴儿不着床(一次3万-10万)。一旦成功患者的感恩最强烈。

  总 结 4

  慢性结缔组织病患者均可出现不良妊娠,包括抗磷脂综合征、未分化结缔组织病、干燥综合征、狼疮和系统性硬化等。尤以抗磷脂综合征发生率最高且多种多样(死胎,早产,严重子痫,先兆子痫,胎盘功能不全,复发性流产,长期不孕,羊水减少,试管婴儿不能着床和宫外孕等)。

  总 结 5

  风湿病患者孕前评估对保证AA69代孕妇和胎儿安全至关重要,评估项目包括四项:脏器损伤程度;相关自身抗体(SSA、SSB、ds-DNA、β2GP1、LA、ANA);病情活动度和所使用的药物毒性。

  总 结 6

  应关注抗SSA/SSB抗体阳性(不管RA,SLE还是SS)AA69代孕妇。虽然分娩后出现心脏传导阻滞胎儿的风险仅为1-2%,但一旦有该病史者,再次妊娠的发生风险会增高10免疫性不孕检查项目倍,且病情不可逆,死亡率20%。存活者中67%需植永久心脏起搏器,10%发展为严重心肌病。抗SSA/SSB抗体阳性者还可出现心脏多发畸形、房间隔缺损、动脉导管未闭和卵圆孔未闭等。单纯抗SSA/SSB抗体阳性,无生育史者,发生胎儿传导阻滞仅4%,用最小剂量激素+羟氯喹治疗可获较好疗效。孕中已有胎儿房室传导阻滞合并心肌炎,慢性心衰或严重水肿,应用地塞米松4mg/d+血浆置换直至分娩。怀过心脏房室传导阻滞胎儿的AA69代孕妇再次妊娠时,应持续应用羟氯喹,孕14和18周输免疫球蛋白1g/kg.d,口服甲强龙,孕14周32mg/d,16周减至16 mg/d,24周减至8 mg/d维持。

  总 结 7

  和正常人一样,风湿病患者可以拥有自己的孩子,其成功的关键是好的怀孕时机(无重要脏器受累(Cr﹤2mg/dl,尿蛋白﹤0.5g/d)病情已控制至少半年,激素量﹤15m g/d和未使用影响生殖的免疫抑制剂至少3个月),整个孕期合理正规治疗,孕期定期随访(越是孕晚期随访应该越频繁)。

  总 结 8

  病情加重的风湿病是否引产取决于孕周、病情活动度及脏器受累严重性。

  总 结 9

  治疗风湿免疫病致不良妊娠所使用的重点药物有差别。狼疮、干燥综合征和未分化结缔组织病以小量激素+羟氯喹为基础,配合其他药物。抗磷脂综合征以阿司匹林和低分子肝素为基础(成功率80%),配合小量激素或羟氯喹。狼疮合并抗磷脂综合征以小量激素+羟氯喹+阿司匹林+低分子肝素为基础,配合其他药物。

  总 结 10

  为预防风湿病患者孕早期(含不孕、流产和试管婴儿不能着床者)和孕中晚期再次出现不良妊娠,强调前者孕前1-4周开始治疗(如阿司匹林提前1月,低分子肝素从备孕月的月经期后开始用),后者持续不中断治疗,且抗凝强度随孕周增加而增大。不管是孕早期还是孕中晚期复发性不良妊娠免疫性不孕治疗的优势者,如免疫和凝血指标明显持续异常,不建议中断治疗,且抗凝强度随孕周增加而增大。

  总 结 11

  部分风湿病患者的病情在孕期可加重(包括SLE,APS,SS,PM/DM等),孕期可使用一些毒性小的药物(羟氯喹、他克莫司、硫唑嘌呤和抗TNF生物制剂等),既保证胎儿健康,也保证病情不复发。

  总 结 12

  难治性或顽固性免疫性不良妊娠需强化治疗。包括APS致顽固性复发性流产或胎停和免疫性顽固性试管婴儿不能着床。

  APS致顽固性复发性流产或胎停治疗策略:第一步,孕前4周小剂量阿司匹林,孕后及早使用低分子肝素(或备孕第6天);第二步,第一步+羟氯喹或小剂量激素(强的松10-15mg/d);第三步,第一步+羟氯喹+小剂量激素和(或)己酮可可碱和(或)辅酶Q10;第四步,第一步+孕前用抗TNF制剂,孕后用免疫球蛋白;第五步,+血浆置换或免疫吸附;第六步,+加其他如补体抑制剂依库珠单抗、美罗华等。

  免疫性不能着床患者的强化治疗策略:第一步,小剂量阿司匹林+低分子肝素+小剂量激素+口服环孢素(25-150mg/d);第二步,小剂量阿司匹林+低分子肝素+小剂量激素+免疫球蛋白+抗TNF制剂;第三步,以上治疗+粒细胞集落刺激因子300ug排卵或移植前1小时皮下注射1次,严重者可移植前数天开始使用,隔日一次,直至孕40天。

  产科不良妊娠包括长期不孕不育、复发流产、死胎、胎死宫内、胎儿发育迟缓、妊娠高血压、先兆子痫、子痫、早产、试管婴儿不能着床和羊水减少等均可能与免疫有关。与产科不良妊娠相关的免疫病包括:狼疮、抗磷脂综合征、干燥综合征、未分化结缔组织病、同种免疫异常,过敏状态等。免疫性疾病往往与获得性或先天性凝血异常合并存在。正规积极治疗可顺利分娩出正常孩子。

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